1932后10月,红四方面军离开鄂豫皖苏区,11月重建红军第25军时,高敬亭任第75师政治委员。他与师长姚家芳(前)、丁小乡(后)率部转战鄂东北、皖西北,参加反“清剿”中的郭家河、潘家河、杨泗寨、长岭岗等战斗。1934年1月被选为中华苏维埃共和国中央执行委员,2月,红28军第82师师长刘德利阵亡,他又继任师长,9月任中共皖西北党委书记,统一领导皖西北的党政军工作。……
1934年11月,红25军长征后,留在鄂豫皖苏区坚持斗争的红218团和鄂东北独立团等部于1935年2月再次合编为红28军,高敬亭任军政委。
红28军自从诞生的那一天起,就始终处于国民党重兵的围追堵截之中,日复一日,饱受煎熬,犹如万顷波涛中的一叶小舟,随时都可能遭受灭顶之灾。敌人一茬接一茬与我打疲劳战,如影随形,有时在同一片树林小憩,有时隔着一条河,一道岭,甚至有时朦朦胧胧以为对方是自己的队伍,跟着走了小半夜。