孙权见备已得益州，派人索还荆州。刘备答应取得凉州（甘肃）后，归还荆州。孙权忿怒，使吕蒙袭夺长沙、零陵、桂阳三郡，备引兵来公安，曹操乘机攻入汉中，备与权讲和，平分荆州，还军击操，连战两三年，操军败退，备自称汉中王。同时关羽在荆州，声势大振。
关羽围攻樊城，魏守将曹仁被困危急，曹操遣于禁督七军救仁，羽斩魏将庞德，禁大败降羽。河南反曹民军，受羽委任官号，纷纷起事。羽威震华夏，中原摇动。曹操议放弃许都（魏都许，河南许昌县），迁徙河北。司马懿献计道，关羽得志，孙权一定不愿意，可派人说权攻羽后路，允许割江南封权，樊城自然解围。曹操从懿计，孙权果使吕蒙袭破江陵，虏羽士众妻子，羽军溃散，羽走，被吴将潘璋杀死。权送羽头给曹操，表示服从命令。据《蜀记》说，关羽将出兵攻曹仁，梦中被猪咬坏了脚。这当然是《蜀记》假托的寓言，意思是说孙权贪而又蠢，行为同猪一样。
建安二十五年，曹丕篡汉，刘备在蜀称帝，建都成都。备恨孙权杀羽，率大军伐吴。吴、蜀相拒七八月，吴将陆逊用火攻，大败备军，备逃回白帝城（四川奉节县）。孙权被魏讨伐，又闻刘备住白帝，不回成都，怕两面受敌，遣使见备请和。备许诺，两国又通使来往。