1937年8月中旬，东条英机的部队在50门大炮、40多辆坦克和数十架飞机的配合下，向南口镇发起猛烈的攻击。中国守军损失了官兵上千名，镇上的平民百姓也遭到杀戮。这次战役后，东条英机越来越被日本政府看好。
卢沟桥事变后，他被调回日本国内，一跃成为陆军省次官，负责陆军省常务工作，兼任陆军航空部部长、航空总监等职务。
1940年2月，东条就任临时军事参议官；7月就任陆军大臣兼对满事务局总裁。他担任陆军大臣后，即派遣日军进入东南亚，并参与提出建立日本领导下的“大东亚共荣圈”的口号。
1945年9月24日，东条英机自杀未遂。
1941年12月7日，日本联合舰队偷袭珍珠港，发动了蓄谋已久的太平洋战争。与此同时，日本陆军以21个师团的兵力向东南亚和西南太平洋地区发动了猛攻。为确保“大东亚战争”的胜利，东条内阁采取多种措施强化战争机器。